期刊简介
《中华儿科杂志》为中国科协主管，中华医学会主办的我国儿科医学领域惟一的高级学术期刊，创刊于1950年。现为月刊，80面/期，面向国内外公开 发行。 读者对象：儿科临床、科研与教学人员,儿童保健工作者。陈翠贞、邓金鎏、诸福棠、周华康、江载芳、吴希如、杨锡强、桂永浩等儿科界著名专家历任总编辑，现任总编辑杜军保教授。本刊办刊宗旨：理论与实践相结合，重在实践；基础与临床相结合，重在临床；普及与提高相结合，重在提高。为促进我国儿科医学领域的学术交流服 务；为我国儿科医学事业的发展与提高服务；为培养我国的儿科医学人才服务；为我国儿童的健康服务。办刊方针：专家办刊，编委会办刊。报道重点：儿科医学领 域的新理论、新成果、新方法、新技术及成熟的临床经验。《中华儿科杂志》是中国核心期刊，是中国期刊方阵中的双效期刊，代表儿科医学领域最高学术水平。被14个国内外权威数据库或工具书收录：中国科技论 文与引文数据库（CSTPCD）；万方数据库系统；美国国立医学图书馆医学索引（MEDLINE）；俄罗斯文摘杂志（AJ）；生物学文 摘;（BIOSIS;PREVIEW）；癌症文摘（CANCERLIT）；生物学文摘（Biological Abstracts）等。
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首页>中华儿科杂志
- 杂志名称：中华儿科杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：0578-1310
- 国内刊号：11-2140/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：新闻出版署“双效期刊”期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 上海图书馆馆藏, 知网收录(中), CA 化学文摘(美), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 国家图书馆馆藏, 文摘与引文数据库, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 万方收录(中)
SLCO1B1c.521T＞C基因多态性与大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病药代动力学及疗效评价
张华年；何学连；李建新；汪洋；王诚；陈渝军；牛长河；高萍
关键词：甲氨蝶呤, 突变, 药代动力学
摘要：目的 探讨SLCO1B1c.521 T＞C基因变异对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)药代动力学和临床疗效的影响.方法 选择2008年1月至2013年12月武汉市儿童医院血液内科收治的82例ALL患儿为研究对象,依据基因分型结果,将患儿分为SLCO1B1c.521T＞C基因变异组和未变异组.参考ALL-BFM 2000化疗方案,甲氨蝶呤化疗剂量为3～5 g/m2静脉滴注给药;四氢叶酸于甲氨蝶呤用药36 h后开始解救,并根据第48小时甲氨蝶呤血药浓度进行调整.固相萃取高效液相色谱法(Spe-HPLC)分析24、48、72 h血清中甲氨蝶呤及其代谢产物7-OH甲氨蝶呤浓度.NLME群体药代动力学方法估算药代动力学参数;比较两组患儿药代动力学、毒性反应、四氢叶酸解救剂量,随访5年ALL复发率及无事件生存率.结果 82例ALL患儿中SLCO1B1c.521T＞C变异组21例[突变杂合子型(TC) 20例,突变纯合子型(CC)1例],未变异组[野生纯合子型(TT)]61例.SLCO1B1c.521T＞C变异组患儿48、72 h甲氨蝶呤血药浓度明显高于未变异组,差异有统计学意义[48 h:(1.00±1.41)比(0.34±0.17) μmol/L,t=2.131,P=0.046;72 h:(0.31 ±0.26)比(0.08±0.04)μmol/L;t=3.995,P=0.001].变异组48 h后甲氨蝶呤血药浓度曲线下面积(AUC48-∞)为(23.18±19.91)h·μmol/L,明显高于未变异组(t=4.025,P=0.001).变异组患儿超甲氨蝶呤血药浓度安全阈值(0.1 μmol/L)时间(TC＞01μmol/L)显著高于未变异组,差异有统计学意义[(95.3±22.0)比(67.1±7.5)h,t=5.880,P＜0.001];变异组患儿所需四氢叶酸解救平均剂量高于未变异组,差异有统计学意义[(312.7 ±287.8)比(140.6±27.5) mg/m2;=2.614,P=0.017].变异组患儿胃肠道和肝脏严重毒性反应(Ⅲ～Ⅳ级)的发生率均显著高于未变异组[胃肠道33％(7/21)比5％ (3/61);肝脏:24％(5/21)比2％(1/61)],差异均有统计学意义(x 2=9.275、8.289,P均＜0.05).变异组患儿住院天数(4.95±1.43)d,未变异组(4.05±0.22)d,差异有统计学意义(t =2.881,P=0.009).变异组5年累积复发率9％ (2/21),未变异组13％ (8/61).5年内变异组和未变异组无事件生存率分别为86％和87％,两组差异无统计学意义(x2=o.001,P=0.971).结论 SLCO1B1c.521T＞C基因变异是影响ALL患儿甲氨蝶呤药代动力学的重要因素,适当增加变异组患儿四氢叶酸解救强度,对降低甲氨蝶呤的严重毒性作用有益,但不影响大剂量甲氨蝶呤治疗长期疗效.
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